新京报讯（记者 王卡拉）1月7日，新京报记者从丁香园Insight数据库看到，抖客网，礼来制药的CDK4/6抑制剂阿贝西利新适应症获批，用于早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，这是国内首个且唯一被批准用于早期乳腺癌患者治疗的CDK4/6抑制剂，新适应症在华获批仅比美国晚3个月。

　　阿贝西利曾在2020年12月获批用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌，此次获批的新适应症是阿贝西利联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂），用于HR（激素受体）阳性、HER2（人表皮生长因子受体2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险且Ki-67（反应肿瘤增殖的标记物）≥20%的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

　　该适应症的获批基于随机多中心Ⅲ期临床研究monarchE，结果显示，在早期乳腺癌成人患者中，与标准内分泌治疗相比，阿贝西利联合标准内分泌治疗显著降低高危早期乳腺癌患者复发风险37%，3年无浸润性疾病生存率绝对获益达7.1%。同时，阿贝西利联合标准内分泌治疗也显著降低远处转移风险40%，3年无远处转移生存率绝对获益达5.2%。monarchE研究中国亚组的安全性与总人群一致，也与阿贝西利治疗晚期乳腺癌中国人群的已知安全性一致。

　　CDK4/6，即细胞周期蛋白依赖性激酶4/6，是细胞分裂周期的关键调节因素，在许多癌症中过度活跃，导致细胞增殖失控。截至目前，全球获批上市的4款CDK4/6抑制剂分别为辉瑞的哌柏西利、诺华的利柏西利、礼来的阿贝西利以及G1公司的曲拉西利。2020年，全球CDK4/6抑制剂市场规模达69.92亿美元，2015年2月在美国最先获批上市的哌柏西利2020年全球销售额高达53.92亿美元。礼来的阿贝西利2020年销售额9.12亿美元，同比增长57%。

　　上述四款中，哌柏西利和阿贝西利已在国内获批上市，利柏西利于2021年10月递交上市申请，今年第四季度有望获批。曲拉西利是先声药业2020年8月以1.71亿美元从G1公司引进的，于2021年11月29日递交上市许可申请，2021年12月8日纳入优先审评审批程序。

　　在针对早期乳腺癌适应症的探索中，辉瑞的哌柏西利也曾开展针对早期HR+/HER2-乳腺癌的Ⅲ期临床PALLAS研究，因未能达到主要终点，遗憾失利。

　　作为抗肿瘤靶向药新贵，CDK4/6抑制剂的竞争异常火热。丁香园Insight数据库显示，国内药企中，已有20家药企在研发CDK4/6抑制剂。其中，恒瑞医药（600276）的达尔西利进展最快，于2021年4月申报上市，并于5月被纳入优先审评程序。就在今年1月4日，恒瑞医药发布通告宣布，达尔西利获批上市。作为首个中国原研CDK4/6抑制剂，达尔西利在药物分子结构上进行了创新，其上市将有力推动CDK4/6抑制剂的应用可及性。

　　研发进展较快的还有四环医药的吡罗西尼，2021年11月获批开展Ⅲ期临床试验，与芳香化酶抑制剂联合治疗局部晚期或转移性乳腺癌。2021年8月，吡罗西尼联合氟维司群的联合治疗方案获批开展Ⅲ期临床试验。

　　除此之外，复星医药（600196）、翰森制药、甘李药业（603087）、倍尔达正大天晴的CDK4/6抑制剂也已进入Ⅱ期临床试验，贝达药业（300558）、基石药业、晟科药业、勋和医药、必贝特医药等进入Ⅰ期临床试验。